Миелофиброз: симптомы и лечение

Миелофиброз — это злокачественное заболевание, имеющее хроническую основу. Нарушение характеризуется опухолевым процессом гемопоэтических клеток и разрастанием тканей костного мозга.

Аномалия сопровождается бледностью кожных поверхностей и слизистых, выраженной слабостью, снижением массы тела, высоким потоотделением, увеличением размеров селезенки.

Причины миелофиброза

Согласно МКБ миелофиброз числится под кодом C94.4 (острый панмиелоз) и относится к гематологическим болезням, вызывающим трансформацию костного мозга в опухолевые стволовые клетки и разрастающуюся соединительную ткань. Нарушение может прогрессировать, приводя к острому лейкозу.

По статистике, чаще всего патологию диагностируют среди лиц 50-70 лет. Мужчины наиболее подвержены болезни.

Принято различать первичную и вторичную патологии. На сегодня нет точных сведений о причине, провоцирующей формирование гематологической аномалии. По одной из версий причина миелофиброза может заключаться в генетической мутации. Нередко у людей с данным заболеванием специалисты отмечают изменения в генах тирозинкиназы (JAK2V617F), кальретикулина (CALR), тромбопоэтина (MPL), которые отвечают за экспрессию белков JAK-STAT сигнального пути. Гены располагаются в локусе хромосомы del3p24.

Другие возможные причины возникновения патологического процесса:

• чрезмерное воздействие радиации;
• продолжительное употребление оральных контрацептивов, миелосупрессивных препаратов;
• вирусные инфекции, к которым относят цитомегаловирус, вирусы простого герпеса и Эпштейна-Барр;
• взаимодействие с различными опасными химическими веществами.

Вторичный миелофиброз развивается на фоне таких хронических МПЗ (миелопролиферативных заболеваний), как эссенциальная тромбоцитемия, истинная полицитемия или хронический миелолейкоз.

Классификация миелофиброза

Согласно типологии болезней международной классификации болезней выделяют:

• хронический идиопатический миелофиброз;
• идиопатическую форму патологии с миелоидной метаплазией;
• миелосклероз с миелоидной метаплазией;
• вторичное нарушение на фоне миелопролиферативной аномалии.

Основные стадии первичного миелофиброза:

• продромальная, протекающая без выраженной симптоматики. Основными проявлениями данного этапа могут быть снижение аппетита, слабость, небольшое увеличение размера селезенки;
• фибротическая стадия миелофиброза, когда происходит рубцевание костного мозга. Симптоматика недуга приобретает более выраженные проявления. Лабораторные исследования фиксируют анемию, тромбоцитопению, нейтропению;
• бластическая, сопровождающаяся размножением бластов, незрелых кровяных клеток. У пациента появляются признаки острой лейкемии.

Симптомы миелофиброза

Начало заболевания протекает без каких-либо выраженных симптомов. Прогрессируя, миелофиброз дает о себе знать спустя несколько лет, когда пациент испытывает такие симптомы, как постоянная слабость, снижение аппетита, субфебрильная температура, повышенное потоотделение и потеря массы тела.

В дальнейшем среди жалоб отмечают головокружения, бледность кожи, учащенное сердцебиение. К другим проявлениям поражения относят костные и суставные боли, зуд кожи, десневые и носовые кровотечения.

Серьезным признаком миелофиброза является увеличение размеров селезенки, провоцирующее болевой синдром в левом подреберье. При этом наблюдается обильное разрушение эритроцитов и других клеток крови в синусоидах органа. Клинически это проявляется пожелтением слизистых и кожных поверхностей, темным оттенком мочи.

Иногда косвенными признаками наличия патологического процесса могут быть кашель с отделяемым кровяным содержимым, сложности при дыхании, болезненность в животе и наличие крови в испражнениях. Снижение чувствительности, эпилептический синдром, паралич могут свидетельствовать о распространении поражения в области периферической и центральной нервной систем. Указанные проявления связаны с нетипичной локацией участков образования эритроцитов и лейкоцитов (вне костного мозга).

Осложнения миелофиброза

Серьезным последствием гематологической патологии считается тромбообразование, приводящее к инфаркту миокарда, тромбоэмболии легочной артерии. На фоне недуга часто присоединяются инфекционные поражения.

Наиболее опасным осложнением миелофиброза принято считать бластный криз, нарушение, которое тяжело поддается терапии.

Диагностика миелофиброза

При первых неприятных симптомах следует посетить врача. Подтверждением диагноза и последующей терапией занимается гематолог. При физикальном осмотре специалист оценивает бледность кожных покровов и слизистых, пальпирует селезенку.

Диагностика миелофиброза включает:

• лабораторные методы;
• обследования костного мозга;
• молекулярно-генетические методики;
• цитогенетические и цитохимические исследования.

На начальном этапе формирования миелофиброза анализ крови определяет повышенный уровень лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов. В дальнейшем показатели снижаются. Изучение периферической крови констатирует содержание незрелых эритроцитов и лейкоцитов. Биохимический анализ указывает на увеличение ионизирующего кальция и ЛДГ. При исследовании мочи возможно выявить гемоглобин, уробилин и соли мочевой кислоты.

Трепанобиопсия позволяет извлечь образец костного мозга. В ходе обследования на фоне начала формирования аномалии выявляют гиперплазию ростков кроветворения. Поздняя стадия нарушения протекает с высоким количеством коллагеновых, ретикулярных волокон, развивающихся вместо гемопоэтической ткани. Происходит потеря клетками их изначальной структуры. Врачи говорят об остром лейкозе в тех случаях, когда количество бластных структур выше 20%.

Для подтверждения генетической мутации требуется метод FISH. HLA-типирование показано для оценки возможности пересадки костного мозга.

Кариотипирование, цитогенетическая методика, обнаруживает дефекты на 1-й, 3-й, 6-й хромосомах. Цитохимия нейтрофилов выявляет повышенный в три раза уровень щелочной фосфатазы.

На сегодня существуют критерии, подтверждающие наличие заболевания. Большие критерии основаны на генетической мутации и излишней клеточности костного мозга с ретекулярным и коллагеновым фиброзом. Спленомегалия, анемия, наличие в крови незрелых лейкоцитов и эритроцитов относятся к малым критериям, свидетельствующим о развитии недуга. Если у пациента отмечены два больших и один малый критерий или три малых, можно говорить о подтверждении заболевания.

Дополнительно могут потребоваться обследования, исключающие туберкулез, подострый инфекционный эндокардит и иные гематологические патологии.

Лечение миелофиброза

При подтверждении болезни требуется госпитализация для оценки специалистами вероятности перехода аномалии в бластную форму.

С помощью международной шкалы оценки рисков и прогноза специалисты составляют приблизительный план развития миелофиброза, ориентировочную продолжительность жизни. Методика учитывает такие факторы, как возраст человека, число форменных элементов крови, проявления опухолевого поражения. Один балл приравнивают каждому существующему признаку. В связи с этим выделяют низкий, первый и второй промежуточный, высокий риски.

Лечение миелофиброза включает:

• медикаментозную терапию, состоящую из глюкокортикостероидов, эритропоэтина, альфа-интерферона на фоне низкого и первого промежуточного рисков. Если у пациента более серьезное поражение, назначают анаболические стероиды. Может потребоваться переливание компонентов крови;
• оперативное вмешательство, при котором проводят пересадку костного мозга у лиц с диагностированными вторым промежуточным и высоким уровнями риска. Трансплантация обеспечивает полную ремиссию. В ряде случаев пациенту проводят удаление селезенки, если отмечено выраженное увеличение органа со сдавлением соседних структур;
• таргетную терапию, заключающуюся в воздействии на патогенетический процесс при помощи ингибиторов JAK-киназы. На сегодня направление считается одним из наиболее эффективных, так как методика направлена на блокировку роста опухолевых клеток;
• химиотерапию, основанную на лечении цитостатиками и гамма-облучении участков экстрамедуллярного гемопоэза.

Прогноз и профилактика миелофиброза

Сколько живут люди с установленным миелофиброзом? Это один из наиболее частых вопросов, отвечая на который специалисты указывают, что в связи с тяжестью заболевания чаще всего прогноз неблагоприятный. Обычно от возникновения патологического процесса продолжительность жизни пациента достигает пяти лет. У молодых пациентов течение недуга развивается медленнее и с меньшей агрессивностью.

К клиническим рекомендациям по предотвращению формирования вторичного миелофиброза относят своевременное выявление и терапию болезней, которые могут спровоцировать гематологическую аномалию.