Талассемия: симптомы, диагностика, лечение

Талассемия – это группа заболеваний, характеризующихся нарушением продукции гемоглобина. Они имеют наследственную природу и сопровождаются изменением структуры эритроцитов, что ведет к тотальной гипоксии тканей.

Что это за болезнь талассемия? Ключевая функция эритроцитов (красных кровяных телец) – снабжение всех органов кислородом, и основная роль здесь принадлежит гемоглобину. При талассемии этот процесс нарушается, и возникают характерные признаки кислородного голодания.

Снижение объема и качества гемоглобина влияет на ряд жизненно важных процессов:

1. Уменьшается диаметр эритроцитов до 7 мкм и меньше. Цепи гемоглобина располагаются в глубине клеток и не принимают участие в транспортировке кислорода.
2. Происходит массовое разрушение эритроцитов за счет чрезмерного формирования гемоглобиновых альфа- и бета-цепей, которые склеиваются между собой и фиксируются внутри. В итоге красные кровяные тельца деформируются и преждевременно разрушаются в сосудах или селезенке.
3. Повышается синтез почечного гормона гемопоэтина, что компенсирует дефицит здоровых эритроцитов в кровяном русле. Эритропоэтин способствует избыточному росту костного мозга, что деформирует кости и вызывает добавочные очаги внекостномозгового кроветворения.
4. Происходит накопление железа выше допустимых норм.

Описанные процессы являются адаптационными и направлены на предупреждение роста уровня железа. При талассемии сывороточное железо всасывается кишечной стенкой в разы быстрее, а гемотрансфузии, без которых нельзя обойтись, только усугубляют ситуацию.

Код заболевания по МКБ-10 – D56, талассемия.

Причины талассемии

Талассемия – генетически детерминированное заболевание. Она проявляется клинически только в случае, когда носителями дефектного гена являются оба родителя.

Шансы возникновения симптоматики при передаче ребенку мутировавшего гена только от одного родителя составляют максимум 50%. В остальных случаях талассемия протекает бессимптомно или проявляется незначительно.

Причина мутаций остается неизвестной, несмотря на активные попытки ее выяснить. Специалисты могут лишь назвать общие провоцирующие факторы, способные вызвать повреждения генома.

К таким факторам относятся:

• облучение – разовое или периодическое. Это может быть нахождение рядом с атомной электростанцией, где произошла авария, или в зоне взрыва атомной бомбы. Превышение допустимых доз возможно при частом проведении лучевых исследований (рентген) и в ходе радиолечения от онкологии;
• интоксикации при работе на вредном производстве и в быту. Большие объемы химических мутагенов высвобождаются на предприятиях по добыче газа и нефти, в быту можно отравиться парами бензина;
• прием цитостатиков, Колхицина и некоторых других лекарств с мутагенными свойствами;
• перенесенные инфекции (например, корь);
• курение табака;
• злоупотребление алкоголем.

Формы талассемии

В современной гематологии выделяют три вида заболевания, с учетом типа пораженной полипептидной цепи – альфа-, бета- и альфа-бета-талассемия.

Наиболее часто встречается бета-талассемия: порочный ген находится на 11-й хромосоме, число продуцируемых полипептидных цепей снижено. Формируется неустойчивая гемоглобиновая связка, которая быстро разрушается сама и разрушает клетки-носители – нормобласты и красные кровяные тельца.

С учетом числа дефектных генов талассемия может быть:

• большой, с поражением двух генов, отвечающих за формирование бета-цепей;
• промежуточной, при которой мутируют один или оба гена, но бета-цепей достаточно для выработки гемоглобина в пределах нормы;
• малой, когда мутирует один ген и численность бета-цепей уменьшается ненамного.

Наиболее тяжело протекает большая талассемия, самой легкой является малая форма. Промежуточная разновидность болезни характеризуется слабовыраженной симптоматикой.

Альфа-бета-талассемия сопровождается нарушением формирования альфа- и бета-глобиновых цепей, что происходит очень редко. Гемоглобин в эритроцитах не вырабатывается, и они не могут доставить кислород в клетки. При такой форме патологии плод гибнет еще до рождения.

Симптомы талассемии

Признаки талассемии у детей:

• тяжелая анемия;
• желтуха с 3-4-х месяцев жизни ребенка;
• медленный рост и набор веса;
• гипертрофия верхней челюсти;
• выраженный лобный гребень;
• увеличение печени и селезенки при отсутствии своевременной гемотрансфузионной терапии;
• лицо монголоидного типа с вдавленной, седловидной переносицей;
• угловатый череп, напоминающий башню;
• бледная или желтовато-серая кожа.

У взрослых талассемия может спровоцировать гемохроматоз, обусловленный самим заболеванием или частыми вливаниями эритроцитарной массы. Чрезмерные концентрации железа опасны сбоями в работе сердца, печени, они нарушают функцию эндокринной системы и вызывают гормональный дисбаланс. При отсутствии медикаментозной коррекции гемохроматоз достигает потенциально фатальных уровней.

Диагностика талассемии

В комплексную диагностику заболевания входят лабораторные и инструментальные исследования:

• анализы крови – общий и биохимический;
• кровь на ферритин, эритропоэтин, сывороточное железо;
• рентген черепа, конечностей, внутренних органов;
• УЗИ печени, селезенки, мочевыводящей системы;
• пункция костного мозга;
• полимеразная цепная реакция (ПЦР) на выявление дефектного гена и хромосомы, на которой он находится.

ПЦР – это высокоточная методика молекулярно-генетической диагностики, позволяющая поставить точный диагноз. Вероятность ошибки составляет 0,1%.

Результаты лабораторных анализов при обследовании на талассемию показывают сниженные концентрации гемоглобина и цветового показателя, демонстрирующего степень насыщенности, присутствие мишеневидных эритроцитов, повышение содержания железа и непрямого билирубина.

Лечение талассемии

Излечиться от талассемии невозможно, средства от этой болезни пока не существует. Неплохие результаты дает пересадка костного мозга, но она подходит не всем и связана с многочисленными трудностями.

Клинические рекомендации по лечению талассемии включают преимущественно симптоматические методы для снижения интенсивности проявлений и предупреждения осложнений. Нетяжелые формы заболевания обычно не требуют лечения, пациенту нужно лишь сдавать кровь дважды в год.

Терапия талассемии с выраженными проявлениями включает препараты для нормализации количества красных кровяных телец, гемоглобина и снижения концентрации железа. Важной составляющей лечения является уменьшение уровня мочевой кислоты и уратов в крови, вызывающих деформации суставов и развитие мочекаменной болезни.

В тяжелых случаях проводят резекцию селезенки. Показаниями к такой операции являются:

• гиперспленизм;
• потребность в частых гемотрансфузиях из-за масштабной гибели красных кровяных телец в селезенке;
• прогрессирующий рост уровня мочевой кислоты, который не удается нормализовать лекарствами;
• выраженная желтуха вследствие массивного выхода билирубина из разрушенных красных кровяных телец.

Выбор лечебной тактики зависит от формы болезни и ее проявлений. Если при малой бета-талассемии терапия не требуется, то при большой терапевтические мероприятия нужны уже с первых дней жизни ребенка.

Детям, родившимся с большой формой талассемии, необходимы:

• вливания эритроцитов;
• хелатирующие препараты;
• гормоны для купирования гемолитических кризов.

При любой форме заболевания обязательно назначаются витамины группы B. Ввиду уязвимости организма к инфекциям пациентам делают прививку против пневмококка.

Лечение тяжелых форм талассемии важно начинать сразу после постановки диагноза, поскольку гипоксия способна вызвать необратимые изменения в жизненно важных органах.

Наиболее благоприятный прогноз при гетерозиготной талассемии, протекающей бессимптомно. Большинство больных не предъявляют жалоб, их продолжительность жизни не сокращается. Большие формы патологии часто несовместимы с жизнью и приводят к летальному исходу в раннем детстве или юности.